受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptortyrosinekinase-like orph receptor1, ROR1）是一种跨膜糖蛋白，属于ROR家族，结构特点包括胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸的Frizzled结构域、Kringle结构域以及胞内的酪氨酸激酶结构域和脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸富集区。ROR1在胚胎发育中发挥关键作用，尤其是在中枢神经、骨骼及心肺系统的发育上，但在正常成年组织中的表达极低或缺失。这种“癌胚抗原”的特性使得ROR1成为肿瘤靶向治疗的理想对象。多项研究已表明，在多种血液肿瘤和实体瘤中，ROR1被重新激活并高表达，与肿瘤的增殖、侵袭、耐药及不良预后密切相关。

ROR1的信号激活依赖于配体结合，主要涉及以下途径：Wnt5a为ROR1的经典配体，其结合后启动非经典Wnt信号通路。在胶质母细胞瘤中，胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）作为ROR1的新型配体，通过与ROR1结合促进其与HER2形成异二聚体，进一步激活CREB转录因子，导致ETV5和FBXW9表达上调，从而增强肿瘤干细胞的侵袭性及致瘤性。与此同时，在卵巢癌中，ROR1通过激活AKT/ERK通路促进STAT3的磷酸化，且ROR1与STAT3在肿瘤基质细胞（如癌相关成纤维细胞）中共表达，参与维持肿瘤异质性。

ROR1的异常表达与多种恶性肿瘤密切关联，包括血液系统肿瘤和各种实体瘤。例如，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，ROR1展现出特异的高表达，90%以上患者的白血病细胞中均能检测到ROR1蛋白，其表达水平与病情进展密切相关。此外，高ROR1表达的CLL患者在治疗-free生存期（TFS）上显著缩短，对BTK抑制剂的敏感性也降低。在支架淋巴瘤（MCL）中，ROR1同样被普遍高表达，其信号通路与B细胞受体（BCR）-BTK通路存在独立的调控关系。研究表明，双重靶向ROR1和BTK可增强抗肿瘤效果。

在其他肿瘤类型中，ROR1的表达水平与肿瘤等级正相关，例如在胶质母细胞瘤（GBM）中，高级别患者的ROR1 mRNA水平是低级别胶质瘤的32倍。在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中，ROR1在新辅助化疗后显著上调，提示其可能与肿瘤的异质性增强有关。此外，ROR1在癌相关成纤维细胞（CAFs）中的高表达通过激活AKT/ERK信号通路促进IL-6和TGF-β的分泌，从而形成有利于肿瘤转移的微环境。

在胰腺导管腺癌（PDAC）中，ROR1在肿瘤干细胞中特异性高表达，通过激活Notch通路维持干细胞特性。小分子抑制剂KAN0439834可以有效靶向ROR1的酪氨酸激酶结构域，抑制其下游的AKT磷酸化并在PDX模型中导致肿瘤体积缩小。此外，ROR1通过非经典Wnt通路激活RhoA/ROCK信号，增强细胞迁移能力。临床数据显示，ROR1高表达的黑色素瘤患者远处转移率显著高于低表达者，且与BRAF抑制剂耐药存在关联。

目前，以ROR1为靶点的药物研发正处于活跃阶段，主要能量集中在抗体药物偶联物（ADC）、自体CAR-T细胞和单克隆抗体等领域，适应症涵盖血液肿瘤及多个实体瘤（如肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等）。多款药物已进入后期临床验证阶段，体现了作为广谱肿瘤靶点的巨大潜力。最值得关注的包括：尊龙凯时人生就博所涉及的ROR1相关项目，通过持续的研究与开发，预示着未来可能为肿瘤患者带来新的希望。